История начинается в 1983 году, когда при странных и жутковатых обстоятельствах в собственном доме сгорает Мэри Винчестер. Ее муж теперь вынужден один растить двух сыновей - Дина и Сэма. Случай с Мэри был настолько старнным, что Джон Винчестер провел собственное расследование и убедился, что его жену убил демон. Убийство этого демона стало его навязчивой идеей. Он искал его всю жизнь, попутно убивая других сверхъестественных тварей. Спустя 22 года старший из братьев Винчестеров, Дин, появляется в доме Сэма и сообщает, что их отец не вернулся с охоты. Они оба знают, что для их семьи кроется за простым словом "охота", поэтому отправляются на поиски Джона... Отец ищет демона, братья - отца. Кто первым достигнет своей цели? А что если демон тоже охотится на Винчестеров? Что произойдет, если все разом найдут друг друга?

Со злейшим врагом рода человеческого и семьи Винчестеров в частности - Желтоглазым демоном покончено. Но врата ада были открыты и шоу под названием "Апокалипсис" уже началось - сотни демонов вырвались на свободу, над миром нависла серьезная угроза. И снова у братьев Винчестеров полно работы. А время неумолимо бежит вперед, отсчитывая 365 дней, оставшихся у Дина, после сделки с Красноглазой демоншей, вернувшей к жизни его брата.

Специальный агент Дана Скалли назначена напарником специального агента Фокса Малдера, чью сестру, как он сам считает, в детстве похитили инопланетяне, для оценки его работы над проектом Секретные материалы. В попытках доказать существование внеземных цивилизаций и использование военными технологий пришельцев агенты вступают в противоборство с тайной силой в правительстве, которая всеми способами стремится помешать им. Но с помощью тайного информатора агентам удается разгадывать все новые и ноые загадки.

Специальные агенты Фокс Малдер и Дана Скалли, несмотря на давление со стороны тайной силы в правительстве, пытаются продолжить свои расследования с целью доказать существование внеземных цивилизаций и использование военными технологий пришельцев. Однако агентам угрожает серьезная опасность: сначала организуется похищение Скалли, затем совершается покушение на жизнь Малдера и, наконец, тайная сила наносит удар по семьям главных героев.